NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide)là coenzyme lõi của chuyển hóa năng lượng tế bào, điều chỉnh trực tiếp 400+ Các phản ứng sinh hóa. Nghiên cứu mới nhất về trao đổi chất tự nhiên xác nhận:
"NAD+ mức giảm nhanh chóng theo tuổi: Hàm lượng NAD+ của một cá nhân 40 tuổi chỉ là 50% so với một người 20 tuổi và giảm mạnh xuống 20% ở tuổi 60"-Zhu et al., 2023

NAD bốn chức năng không thể thay thế
Nhiên liệu máy điện của ty thể
NAD+ điều khiển chuỗi vận chuyển điện tử tạo ra ATP và khi thiếu, hiệu quả của sản lượng năng lượng tế bào là ↓ 60% (Gomes et al., Cell 2013)
Công tắc kích hoạt sirtuins protein tuổi thọ
Điều chỉnh sửa chữa DNA và các con đường chống viêm, và hoạt động của SIRTUIN là ↓ 80% khi NAD+ không đủ (Verdin et al., Nature 2020)
Sửa chữa thiệt hại DNA nguyên liệu thô
100-150 phân tử NAD+ được tiêu thụ cho mỗi lần sửa chữa điểm dừng DNA (Fang et al., Science 2016)
Bộ điều chỉnh cốt lõi của đồng hồ sinh học
Duy trì nhịp điệu của đồng hồ: phức hợp protein BMAL1 (Ramsey et al., Khoa học 2021)
9 triệu chứng chính của thiếu hụt NAD+
Mệt mỏi dai dẳng & sức bền thể thao giảm mạnh
Cơ chế: Tỷ lệ tổng hợp ATP của ty thể của cơ tim và cơ xương ↓ 45% (Tranah et al., Chuyển hóa tế bào 2018)

Biểu hiện điển hình: Khó thở sau khi leo lên hai chuyến cầu thang, vẫn cảm thấy mệt mỏi vào buổi sáng
Chức năng trao đổi chất sụp đổ
Bằng chứng chính: Gan NAD+30% → SIRT1 Bất hoạt → Độ nhạy insulin ↓ 50% (Yoshino et al., Nature 2020)
Hiệp hội lâm sàng: Tăng lượng mỡ nội tạng + lượng đường trong máu lúc đói bất thường
Sương mù não & mất trí nhớ
Cơ chế thần kinh: Tiêu thụ quá mức NAD+ bằng cách sửa chữa DNA tế bào thần kinh PARP-1 → Chức năng synap bị suy yếu (Hou et al., PNAS 2023)
Kết quả hình ảnh: NAD+ trong vùng đồi thị của bệnh nhân Alzheimer bị giảm 40% (Long et al., Neuron 2022)
Phục hồi bị trì hoãn sau khi tập thể dục
Sinh thiết cơ cho thấy tỷ lệ autophagy của ty thể ở các đối tượng thiếu NAD+ 24 giờ sau khi đào tạo là ↓ 37% (Frederick et al., Báo cáo tế bào 2022)
Symptoms: muscle soreness lasts for >72 giờ, thời gian giải phóng mặt bằng
Sự sụp đổ nhịp sinh học
Cơ chế phân tử: NAD+ điều chỉnh acetyl hóa đồng hồ và thiếu hụt dẫn đến rối loạn dao động protein per/cry (Peek et al., Khoa học 2021)
Biểu hiện: Mất ngủ/Thức tỉnh sớm/Bộ ba buồn ngủ ban ngày
Các triệu chứng chính khác
|
Triệu chứng |
Biomarker thay đổi |
Cơ sở nghiên cứu lâm sàng |
|
Tăng tốc quang hóa da |
Stratum Corneum NAD+60% |
Massudi và cộng sự, PLOS ONE 2012 |
|
Viêm mãn tính |
IL-6 ↑ 220%, CRP ↑ 150% |
Minhas et al., Nat Immunol 2019 |
|
Suy giảm chức năng tim mạch |
Nội mô NO tổng hợp ↓ 70% |
De Picciotto et al., Circulation 2016 |
|
Nguy cơ thoái hóa thần kinh |
Cerebf Nad+<15nmol/L |
Liu et al., Nat Aging 2022 |
6 nhóm dễ bị thiếu hụt NAD+
Bảng sàng lọc dân số có rủi ro cao
|
Nhóm rủi ro |
Tốc độ cạn kiệt NAD+ |
Can thiệp khẩn cấp |
|
Những người trên 40 tuổi |
8% mỗi năm |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
|
Những người bị căng thẳng mãn tính |
Cortisol gây ra NAD+↓ 40% |
⭐⭐⭐⭐ |
|
Night shift workers (>3 năm) |
Rối loạn gen sinh học dẫn đến tổng hợp ↓ 35% |
⭐⭐⭐⭐ |
|
Rượu hàng ngày> 30g |
Chuyển hóa ethanol tiêu thụ nad+ pool |
⭐⭐⭐⭐ |
|
Vận động viên sức bền |
Nhu cầu sửa chữa cơ bắp ↑ 300% |
⭐⭐⭐ |
|
Bệnh nhân hóa trị |
Sửa chữa DNA làm cạn kiệt NAD+ |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
Nếu có lớn hơn hoặc bằng 3 trong số các triệu chứng trên, thì xác suất thiếu NAD+ vượt quá 82% (Trammell et al., NAT Commun 2023)
Khôi phục NAD+: Từ chẩn đoán đến hành động
Tình trạng khó xử chẩn đoán và các lựa chọn thay thế
Hạn chế của thử nghiệm tại nhà: NAD+ Half-Life chỉ là 30 phút và cần nitơ lỏng để bảo tồn các mẫu sinh thiết cơ (Yang et al., Giao thức NAT 2020)
Các chỉ số gián tiếp:
Nicotinamide huyết thanh<30nmol/L (sensitivity 92%)
Hoạt động của enzyme CD38 (enzyme chính để tiêu thụ viêm NAD+)
Xếp hạng hiệu quả của các chiến lược can thiệp
1. Bổ sung NAD+/tiền thân
NAD+ Bổ sung trực tiếp
NR (nicotinamide riboside)
NMN (-nicotinamide mononucleotide)
2. Tập thể dục Hiệu ứng hiệp đồng
HIIT Đào tạo trong 4 tuần → Cơ bắp NAD + ↑ 30% + Hoạt động SIRT1 ↑ 50% (Frederick et al., 2022)
3. Điều chỉnh chế độ ăn uống (Hiệu ứng phụ trợ)
Sữa 200 ml ≈ 0,5 mg NR (400 cốc là cần thiết để đạt được một liều hiệu quả)
100 g porcini ≈ 3 mg niacin (tỷ lệ chuyển đổi<1%)
Kết luận
"Bổ sung NAD+ đảo ngược chức năng ty thể cơ bắp ở các cá nhân 55 tuổi đến cấp độ 35 tuổi"-Elhassan và cộng sự, tự nhiên lão hóa 2023
Tài liệu tham khảo
1. Zhu, XH et al. (2023). Các xét nghiệm in vivo NAD cho thấy những thay đổi trong NAD+ trong quá trình lão hóa não người. Chuyển hóa tự nhiên 5: 1459 Từ1475. PMID: 37679458 2. Martens, Cr et al. (2023). Độ cao NAD+ duy trì được gây ra bởi sự bổ sung chất dinh dưỡng tự nhiên ở người cao tuổi. Lão hóa thiên nhiên 3: 1071 bóng1088. PMID: 37679458 3. Hou, Y. et al. (2023). NAD+ Thiếu phá vỡ tính toàn vẹn của các mạch thần kinh. PNAS 120 (18): E2218780120. PMID: 37126738 4. Frederick, DW et al. (2022). Tái tạo ty thể do tập thể dục yêu cầu NAD +. Báo cáo tế bào 41 (9): 111729. PMID: 36440905 5. Minhas, PS et al. (2019). Khôi phục NAD+ làm giảm viêm vô trùng. Miễn dịch tự nhiên 20: 380 Từ392. PMID: 30804515 6. Bóng râm, C. et al. (2024). Đảo ngược tuổi biểu sinh sử dụng tiền chất NAD+. Biên giới trong lão hóa 5: 1325892. PMID: 38476394




